Группы крови - как это работает
Задолжала читателям shvarz'a объяснение о том, как работает система групп крови ABO.

Все, кажется, проходили эту тему в школе. Четыре группы крови, антигены A и B, кому какую кровь переливать можно, кому нельзя. По неясной мне причине из школьного (и даже универского) курса часть объяснения регулярно ускользает, чему свидельством вот этот тред :) http://shvarz.livejournal.com/186437.html
(здесь и далее я говорю о российских программах, с которыми сталкивалось большинство читающих этот пост; хотя мне и в Штатах попадались очень невнятные объяснения на эту тему)
В результате вместо стройной схемы в голове остается непонятно что.
Я попробую заполнить пробелы. Друзья-специалисты, не бейте за упрощения.

Итак, вот эта таблица всем хорошо знакома:


Это четыре группы крови - А, B, AB и O, три были открыты Ландштайнером в 1900 году, спустя два года была открыта четвертая. В СССР и в нынешней России использовалась другая номенклатура - т.н. группы крови "по Янскому" (чешский ученый Янский открыл группы крови независимо от Ландштайнера). Первая группа - это O, вторая - A, третья - B, четвертая - AB.

В школьных/универских учебниках пишут, что существует три аллеля соответствующего гена, A, B и O; у каждого человка в геноме имеется комбинация двух аллелей, определяющая антигены на поверхности эритроцитов и, соответственно, группу крови. К "недостающим" антигенам в крови имеются антитела (то есть, например, у человека с группой A будут антитела к B), и если перелить пациенту эритроциты с отсутствующим у него антигеном, то эти антитела с ними прореагируют и наступит кирдык.

Рассмотрим эти факты немного подробнее.

Действительно, существует три аллеля гена, определяющего группу крови. Этот ген кодирует вовсе не антиген на поверхности эритроцита, как можно было бы подумать, глядя на некоторые схемы (неочевидный факт номер один), а фермент гликозилтрансферазу, который надевает крайнюю молекулу сахара на длинный сахарный хвост, прикрепленный к одному из белков на поверхности эритроцита (и, кстати, других типов клеток - поэтому группу крови можно определить не только по образцу собственно крови). Разные ферменты присоединяют разные сахара, в результате у людей с аллелем А на конце сахарного хвоста будет N-ацетилгалактозамин, у людей с аллелем B - галактоза. В аллеле O есть ошибка (сдвиг рамки, кажется), кодируемый им фермент не работает, а сахарная цепочка у его носителей получается короче на одну углеводную группу. Поэтому выходит, что аллели А и B кодоминантны (т.е. их присутствие в геноме проявляется в равной степени), а аллель O - рецессивен, то есть при сочетании аллелей АО или BO гликозилтрансфераза A или B сработает "за двоих".

Именно углеводная цепочка является "антигеном", который проверяется лабораторными анализами и участвует в реакции групповой несовместимости. Иммуногенным эпитопом (т.е. частью молекулы, к которой вырабатываются антитела) будет та самая концевая углеводная группа, а также соседние сахара и часть белковой молекулы, к которой они прикреплены.

Таким образом, у людей с генотипом OO первая группа (нет антигенов, так как нет фермента), AO или AA - вторая (A), BO или BB - третья (B), AB - четвертая (AB).

Второй неочевидный факт, который мне стал понятен далеко не сразу - откуда берутся эти самые "групповые антитела"? Казалось бы, понятно, что любые антитела вырабатываются в результате взаимодействия организма с антигеном. Получил прививку - выработались антитела. Переболел инфекцией - выработались антитела. Впрыснули кролику некий некроличий белок - у кролика в плазме появляются антитела к этому белку. Откуда у человека с первой группой крови, которому никогда не делали переливание крови и который не вампир и не людоед берутся антитела к незнакомым антигенам A и B?



Ответ есть. Антибелковые антитела обычно очень специфичны, так как разнообразие белков очень велико. А вот антиуглеводные - нет; похожие сахарные цепочки, как выяснилось, встречаются у множества живых организмов, начиная с бактерий. Например, можно стимулировать выработку антител к А, вакцинировав человека тифозно-паратифозной вакциной. (Пока я искала картинки к этому посту, наткнулась на статьи о том, что вирусы ВИЧ, отпочковываясь от клетки хозяина, могут прихватить с собой кусок сахаров в дорогу и при передаче другому носителю иммунизировать его против этого углеводного фрагмента. shvarz об этом знает, наверное, намного больше :))

У новорожденного если и есть антитела к A и B, то материнские; но в течение первого года жизни у него начинают вырабатываться собственные - сперва к А, затем к B. Но - иммунную систему не дураки строили иммунная система в норме не реагирует на собственные антигены; организм избавляется от клеток, которые способны вырабатывать антитела к собственным антигенам (белкам, углеводам, нуклеиновым кислотам), поэтому если у ребенка есть антигены А (или B), у него не будет вырабатываться к ним антител, даже если он повстречается с бактерией с аналогичной сахарной цепочкой. (Это не влияет на иммунитет в целом! то есть найдутся другие управы на такую бактерию, так что наличие анти-А и анти-B антител не делает человека с первой группой крови вдвое устойчивее к инфекциям по сравнению с кем-то, у кого вторая или третья группа)

Стало быть, у человека с первой группой (O) есть анти-А и анти-B, со второй (А) - анти-B, с третьей (B) - анти-А, с четвертой - ни тех, ни других.

Что происходит, если при переливании антитело встретит свой антиген? Таки плохо. Эритроциты разрушаются прямо в сосудах, это приводит к тяжелейшим осложнениям (такие случаи изредка происходят и сейчас, обычно вследствие врачебной ошибки; первые опыты переливания крови заканчивались плачевно именно по причине несовместимости крови донора и реципиента, тем более что врачи пытались практиковать переливание крови от животных. Говорили, что для процедуры переливания крови требуется три барана - донор, реципиент и врач, который возьмется за эту манипуляцию).

Снова вспомним школьные таблички - первая группа - универсальный донор, четвертая - универсальный реципиент и так далее. Почему, интересно, наличие антител к А и B не мешает первой группе быть универсальным донором?
Ответ такой - эта табличка была актуальна довольно давно :) когда под переливанием понимали в основном переливание цельной крови (неочевидный факт номер три), и крови очень не хватало (эта практика сформировалась в годы Второй мировой войны). В этих случаях важно было хотя бы не перелить эритроциты с "чужими" антигенами реципиенту, у которого были наготове антитела к этим антигенам. В крови донора могли быть собственные антитела (у универсального донора с первой группой в крови плавают антитела к А и B, например), но при переливании они разбавляются кровью реципиента, так что это было не очень страшно.

Сейчас цельную кровь практически не переливают, в этом нет необходимости. Пациенту нужны либо эритроциты, либо плазма, либо и то, и другое, но не обязательно в природном коктейле. И, что еще важно, стандартные условия хранения не позволяют долго хранить цельную кровь - а без консервации невозможно безопасное переливание, так как очень велик риск инфекций. Кровь переливают по фракциям. При переливании эритроцитарной фракции (т.н. эр-масса) плазма донора к реципиенту почти не попадает. При переливании плазмы, наоборот, плазма от "универсального" донора с первой группой не годится никому, кроме других O-пациентов. Когда переливают тромбоциты, нужно тоже учитывать разные тонкости - например, то, что тромбоциты нужно разбавлять плазмой.
В общем, современный стандарт - это переливание только в пределах одной группы. Лишь в экстренных внештатных ситуациях (типа, роды на необитаемом острове) можно перелить эритроциты первой группы реципиенту с другой группой крови.

Два слова про другие системы антигенов. Их много :) уже больше 60, кажется. Но ни одна из них не отличается "естественной" выработкой антител; антитела к таким антигенам вырабатываются только после переливания (или пересадки органа). Так работает система резус-фактора - антиген D есть у резус-положительных людей (генотип DD или Dd), но это белок, и у резус-отрицательных людей антител к D не будет, пока им не перельют кровь от резус-положительного донора. Тогда, если им не посчастливится снова оказаться реципиентом, выработавшиеся с прошлого раза антитела разрушат перелитые эритроциты (я так понимаю, что срок жизни перелитого эритроцита меньше, чем время, требующееся на первичный иммунный ответ, поэтому пока B-лимфоциты прознают про антиген и антитела поспеют, эритроциты от первого переливания спокойно помрут своей смертью в селезенке реципиента; а антитела останутся).

Если есть вопросы, задавайте, пожалуйста. Я только прошлась по верхам, чтобы не перегружать пост.

Ну и заодно скажу, что крови всегда не хватает. Даже в благополучных странах. Так что -
 
Ключевые слова: ,
28 February 2009 ; 01:03 am
 
 
( Post a new comment! )
From:avva
Date:2009-02-28 12:09 pm (UTC)
(Link)
Про резус-фактор не очень понятно. Т.е. выходит, что переливать нельзя от положительного резуса к отрицательному, но толькой второй раз и дальше, один раз можно? И это знают/пользуются этим, или просто никогда не переливают так, в современной практике?

И про то, что тип крови не влияет не иммунитет, не очень ясно. Если отсутствие анти-B тел на самом деле не делает организм более уязвимым к инфекциям, содержащим данную цепочку, потому что у иммунной системы есть еще много других гитик - зачем тогда анти-B тела вообще нужны, зачем они развились?
(Reply) (Thread)
From:avva
Date:2009-02-28 12:09 pm (UTC)
(Link)
Забыл поблагодарить - это очень интересно!
(Reply) (Parent) (Thread)
From:os80
Date:2009-02-28 01:05 pm (UTC)
(Link)
В результате очень сложного процесса (формирования генов иммуноглобулинов) организм ребёнка порождает много-много клеток, которые вырабатывают разные антитела. Причём можно сказать, что антитела эти получаются "случайно". То есть они реагируют на "случайные" "молекулосочетания".
Понятно, что размер "молекулосочетания", на который реагирует антитело, может быть большим и маленьким. Если размер мал, то с большой долей вероятности антитело для молекулосочетания будет выработано в ходе формирования генов иммуноглобулинов (этот процесс, как уже отмечалось, "случаен", "хаотичен").
Так вот, A- и B-антигены это очень простые "молекулосочетания"
и антитела к ним образуются с близкой к 100 процентам вероятностью.
Дальше происходит специальный отбор: каждая клетка, вырабатывающая антитела, проверяется: а не вырабатывает ли она антитела на что-либо присутствующее в организме ребёнка. Если так, то её "киляют". Допустим, ребёнок со второй группой, поэтому клетки, продуцирующие анти-A антитела, на данном этапе уничтожаются. Клетки, которые отбор прошли, чуть-чуть размножаются... и пока всё.
Потом залетает в организм бактерия, которая имеет B-антиген (это тоже происходит почти со 100-процентной вероятностью). Кроме B-антигена, она имеет и кучу других, на которые в данном конкретном организме выработались антитела. Все клетки, вырабатывающие "нужные" антитела, активируются и начинают усиленно размножаться (первичный иммунный ответ). Бактерия гибнет, но все клетки, вырабатывающие "задействованные" антитела далее присутствуют в организме в бОльших количествах, чем вырабатывающие "незадействованные" антитела. По ходу дела такие клетки ещё и немного "совершенствуют" свои антитела. Вот так и получается, что на B антитела есть, а на D - нет, поскольку бактерий с D не встречается и первичный иммунный ответ возникает либо при переливании, либо при резус-конфликте матери и плода.
Так что вопрос Ваш не имел смысла. Нужны не анти-B, а механизм в целом, а анти-B - лишь его продукт в соответствующих условиях.

(Reply) (Parent) (Thread)
From:avva
Date:2009-02-28 04:08 pm (UTC)
(Link)
Спасибо.
(Reply) (Parent) (Thread)
From:sciuro
Date:2009-02-28 10:44 pm (UTC)
(Link)
Спасибо, Сергей - Вы все совершенно верно описали!
(Reply) (Parent) (Thread)
From:aini_svetlja4ok
Date:2009-03-01 07:43 am (UTC)
(Link)
М-да, теперь понятно, что как ни пытайся вообще не встречаться с "опасным" белком, новая встреча не окажется менее неприятной, чем была последняя. Это я о том, что у меня аллергия на шерсть. Несколько лет не носила ничего, ее содержащего, но так хочется хотя бы теплые носочки носить, очень мерзну зимой и постоянно болею простудами. А получается, что все бесполезно, и надо и дальше покупать обувь на 2 размера больше, чтобы набить 3-4 пары простых носков. И никаких загородных прогулок. Ведь термобелье тоже с шерстью :(
(Reply) (Parent) (Thread) (Expand)
From:zanuda
Date:2009-02-28 01:10 pm (UTC)
(Link)
Думаю, что никогда не переливают.

Но факт очень важен при беременности. Если мать резус-отрицательная, а ребенок резус-положительный (если у отца оба гена одинаковые, то это будет в 100% случаев), то первый ребенок может выжить, а второй - никогда.
(Reply) (Parent) (Thread)
From:elentin
Date:2009-02-28 01:25 pm (UTC)
(Link)
Бррр... А при втором надо следить за появлением антигенов в крови, так, кажется? Что за "никогда"?
(Reply) (Parent) (Thread)
From:zanuda
Date:2009-02-28 01:32 pm (UTC)
(Link)
Так в школе учили. Теперь наука, наверное, продвинулась
(Reply) (Parent) (Thread)
From:sciuro
Date:2009-03-01 06:44 am (UTC)
(Link)
Тинка, не бойся, это гон :)
Посмотри по тредам, мы это обсуждаем в нескольких местах. Если что, спрашивай.
(Reply) (Parent) (Thread)
リンゴ
From:sanmai
Date:2009-02-28 01:43 pm (UTC)
(Link)
Есть какая-то статистика насчет "никогда"?
Что мол столько и столько из-за этого умерло.
(Reply) (Parent) (Thread) (Expand)
From:arno1251
Date:2009-02-28 01:53 pm (UTC)

never say never again

(Link)
Ну, ну. У меня - плюс, у жены - минус, оба ребёнка благополучно родились с плюсом.
(Reply) (Parent) (Thread) (Expand)
From:ira_k
Date:2009-02-28 02:09 pm (UTC)
(Link)
проблема решается рутинной инъекцией во время беременности.
(Reply) (Parent) (Thread)
бабах!
From:sciuro
Date:2009-02-28 10:46 pm (UTC)
(Link)
Вы неправы. Пожалуйста, не повторяйте ошибочных сведений, если у Вас нет достоверного источника.
(Reply) (Parent) (Thread)
From:angerona
Date:2009-02-28 04:50 pm (UTC)
(Link)
судя по википедии, там много разных факторов -- не только эти группы, но и плюс-минус, и другие еще -- и когда переливают, сейчас смотрят на больше, чем эти основные.

(Reply) (Parent) (Thread)
 
?

Log in

No account? Create an account